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40载潜心研究,肺癌治疗终获重大突破

来源:未知 作者: 发布时间:2021年09月02日 17:14:01

2021年5月28日,基于MSK斯隆肿瘤内科主任医师李廷侃(Bob Li)联合主导的临床试验结果,美国食药监局批准Sotorasib (又名索托拉西,AMG 510,LumakrasTM) 用于治疗此前接受过至少一种其他治疗的KRAS-G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。这是癌症科学领域的一项重大突破。

某天,Karen Milich接到一个意料之外的电话。来电的正是MSK斯隆的肿瘤内科主任医师李廷侃(Bob Li),原来李医生为她争取到了一种名为sotorasib (AMG 510)的全新实验药物的临床试验机会。“李医生十分兴奋,我也激动到落泪。”Karen回忆道。当时,她已经患有肺癌将近1年,尽管接受了其他治疗,但病灶却一直在扩散。

第二天,Karen 租了辆车,和她的姐姐、姐夫、侄子一起从佛罗里达的家中出发,驱车20个小时来到了纽约。周二早上11点,她来到了李医生的办公室就诊。一周后就入组开始服用这种新药。

从2019年8月参加试验起,Karen的癌症开始渐渐消失。“我每天早上醒来吃药,就像其他人日常吃阿司匹林一样,没觉得有任何副作用””Karen说道。此前,她曾接受过化疗、放疗和免疫疗法。

从左上角顺时针依次为:2019年接受Sotorasib 试验前夕, Karen和孙子Giles在迪士尼乐园;2020年10月, Karen在儿子Zachary 的婚礼上(佐治亚州);2020年9月,Karen和儿子Matthew (左)及Zachary 在华盛顿。

一枚药片背后的故事

虽然Sotorasib 和其他药片看起来并无二致,但它代表了癌症科学领域的一项重大突破。事实上,美国食药监局在2020年12月官方授予Sotorasib“突破性疗法认定”。这意味着该项药物与标准治疗相比有了实质性的改善,可能很快将被获准用于临床试验之外的治疗。

Sotorasib是一种靶向药物,可阻断由KRAS基因突变引起的致癌蛋白质。KRAS最初是1982年由美国国家癌症研究所(NCI)和其他多个学术中心的科学家们发现的,是迄今为止发现的首批癌症基因之一。大约20%的癌症中存在KRAS及其两个相关基因(HRAS 和NRAS)的突变。

“我们终于能对之前让人束手无策的KRAS蛋白质进行靶向治疗, Karen的经历是对这一次里程碑式进步的佐证。”

——李廷侃(Bob T. Li) 肿瘤内科主任医师

尽管对KRAS进行了长达几十年的研究,科学家们还是频频碰壁。这主要是由于KRAS蛋白相当光滑,且呈圆形,缺少药物可以附着的凹槽或沟槽。最终,科学家们称这种突变蛋白为“无药可治”。

21世纪初期,肺癌的分子检测开始普及。如果医师在病人的肿瘤中发现了特定的突变,就可以通过药物来追踪这些突变。而在肿瘤中发现KRAS突变就没那么走运了:这意味着正在开发的用于其他癌症基因的靶向疗法将失去作用。

寻找更好的治疗方法

2018年秋天Karen 被诊断出癌症,此时还没有靶向KRAS突变的药物可用。她首先在MSK斯隆接受了化疗和放疗。

Karen和婆婆在纽约待了几个月接受抗癌治疗之后,回到佛罗里达的家中。李医生帮她联系了迈阿密癌症研究所的一位医师,为她开了一种免疫疗法药物。(迈阿密癌症研究所是MSK斯隆癌症联盟的成员)

但Karen的癌症仍在扩散,癌细胞扩散到了腹腔内部的腹膜,这一刻,Karen知道自己的选择已经不多了。幸运的是就在此时,她得知自己可能有机会参加Sotorasib临床试验。

引领实验室研究方向

这项试验的成功要归功于科研人员多年的努力,其中大部分工作都是在MSK斯隆完成的。在2016年《科学》杂志上发表的一篇论文中,MSK斯隆的医师科学家 Piro Lito 和 Neal Rosen阐释了在癌细胞中靶向KRAS的可能性。该研究基于加利福尼亚大学旧金山分校Kevan Shokat开发的早期分子。这些复合物抑制了肺癌中最常见的KRAS突变形式KRAS- G12C, 这种突变形式被发现存在于大约八分之一的非小细胞肺癌中(包括Karen所患的肺癌)

Lito 医生是MSK斯隆人类肿瘤和发病机制研究项目(HOPP)的成员,同时也负责Sotorasib 试验。他在开发这些抑制剂的过程中起到了关键作用,比如他2020年初在《自然》杂志中发表的一项研究,从分子层面阐释了为何许多病人对Sotorasib和类似药物产生了抗药性,以及克服抗药性的方法。

“KRAS抑制剂的临床试验凝结了许多机构的努力,MSK斯隆的与众不同之处在于将早期研究和临床研发结合起来,专注于了解这些药物的工作原理,以及给患者服用这些药物的最佳方式。”

——医师科学家Piro Lito

肺癌患者治疗的里程碑

现在,扫描结果显示Karen的肺部或其他部位已没有癌症迹象。此外,液体活检也未显示她的血液中存在致癌突变。尽管试验中的许多其他患者最终对Sotorasib产生了抗药性, 但幸运的是Karen没有出现这种情况。不过,即使Karen产生了抗药性,MSK斯隆也有应对措施。

MSK斯隆在Lito医生和李医生的研究基础上,开展了将Sotorasib 和其他药物联合使用的试验,以期克服Sotorasib的抗药性。MSK斯隆还参与了其他KRAS-G12C靶向药物的试验,这些试验由肿瘤内科学家Gregory Riely 和Kathryn Arbour主导。

“Karen的故事令人欣慰,但她不是惟一的幸运儿。”李医生说道,“这是一次里程碑式的进步,因为我们终于能对之前让人束手无策的KRAS蛋白质进行靶向治疗。” (李医生是MSK斯隆早期药物研发部的成员,该机构专注于早期临床试验。)

已经59岁的Karen自从加入此项试验,她一直居住在纽约附近。由于被诊断患有癌症,以及疫情的爆发,Karen不得不暂停餐厅经理的工作。但这也使她有更多时间和自己7岁的孙子Giles相处。Karen说:“Giles是我的掌上明珠,我的挚爱。”这个夏天,他们整个7月都会在一起度过,这也成为了Karen家的传统。“我每天都在感谢上帝,感谢李医生、MSK斯隆和这项试验。”Karen说道,“这简直太不可思议了”。

Karen补充道:“我还要感谢我所有的家人,尤其是我的两个儿子,感谢他们在整个治疗过程中给予我的支持。”

MSK斯隆的这项研究结果,是癌症科学领域的一项重大突破。MSK斯隆成立于1884年,规模大且历史悠久,长年专注于癌症防治,秉持以患者为中心的服务理念,不断创新,为患者提供量身定制的治疗方案。更多癌症防治资讯,可以关注【MSK斯隆】公众号了解。


责任编辑:admin
百度网友:没感觉  End.ゝ
评论:听说你过得不好,我坐在门口乐了一整天。

天涯网友:拥抱着还寂寞
评论:一个女人的品位,在于她身边站着一个怎样品位的男人。

猫扑网友:A monologue. 独白。
评论:保护自己,爱护他人,请不要半夜出来吓人...

淘宝网友:很二先生 #
评论:小时候,只有有人一直盯着我我就会脸红。现在,只要有人盯着我,我就会让他脸红。

天猫网友:蠢蠢欲动 Einson
评论:我谈过最长的恋爱,就是自恋

其它网友:迷情queen°
评论:所谓出轨就是玩腻了自己的爱人,去玩别人玩腻的爱人。

本网网友:拒绝得过且过
评论:做一个单纯的人,走一段幸福的路。

凤凰网友:我也有过期待
评论:不喜欢整理房间,他们都叫我乱室英雄。

网易网友:▲戏子  2/5,°
评论:你若使用美人儿计,我就将计就计

腾讯网友:你猜补透╮
评论:你都好意思骗我了,我哪好意思不信。